1902年明誠學堂創立於四川省重慶曾家岩，為天主教聖母昆仲會所興辦。 1913年增辦高等國民學校。 1917年增辦初中。 1931年增辦高中，成為完全高中。 1949年年初，政府西遷本校辦公，同年冬，本校部分師生隨政府來台，會內修士分遣香港南洋各地辦理華僑學校。 1963年秋，天主教聖母昆仲會吳酉俊修士應天主教高雄教區鄭總主教之邀請，決議在高雄地區為明誠中學復校。同年10月王溪泉修士、劉福亭修士、韓多默修士先後專程來台，籌辦明誠中學在台復校事宜。12月購買校地。 1964年3月天主教聖母昆仲會於在臺興建第一期校舍工程。同年8月初中部正式招生，學校奉准立(備)案「台灣省高雄市私立明誠初級中學」。 1968年8月高中部開始招生，成為完全中學。 1970年7月增設夜間補習學校。同年8月奉准增設職業類科，成為綜合中學。 1971年補校奉准增設職業類科。 1980年8月奉准改制為高級職業學校，定名為「高雄市私立明誠高級工商職業學校」。 1986年9月變更校名為「高雄市私立明誠工業家事職業學校」。 1991年奉准改制為高級中學（附設職業類科）。 1995年奉准試辦完全中學。 1997年興建第二期校舍，並以單國璽樞機主教之名命名為國璽樓，樓高八樓。 2004年6月增設小學部，完成十二年一貫之辦學目標。 2012年7月拆除A棟南端一半及C棟。同年9月在A棟、C棟原址興建第三期校舍；更名為「天主教明誠學校財團法人明誠高級中學」。 2013年7月中，新校舍落成，並以劉振忠董事長之名命名為振忠樓，樓高五樓。 2015年12月，新活動中心落成，並以沃伊蒂瓦繼任天主教第264任教宗之名命名為若望保祿二世。其中信德廳為視聽展場、望德廳為活動展場(小)、愛德廳活動展場(大)。 2021年8月職業類科停招。